2025年8月14日，劲方医药宣布，其口服小分子KRAS G12D（ON/OFF）抑制剂GFH375（VS-7375）单药治疗非小细胞肺癌（NSCLC）患者的最新临床研究数据入选2025年世界肺癌大会（WCLC）突破性研究摘要（LBA）及小型口头报告。该大会将于9月6~9日在西班牙巴塞罗那召开。
KRAS是实体瘤中最常见的癌基因之一，大约30%的肿瘤都存在KRAS突变，包括90%的胰腺癌，30%~40%的结直肠癌和15%~20%的肺癌。KRAS G12D是胰腺癌中最常见的KRAS基因突变，高达36%；其次是结直肠癌（CRC，占比约12%）和非小细胞肺癌（NSCLC，占比约4%）。
GFH375为口服高活性、高选择性小分子KRAS G12D（ON/OFF）抑制剂，通过非共价形式结合KRAS G12D蛋白，抑制其与下游效应蛋白结合，从而在细胞中破坏KRAS G12D对下游通路的持续活化，最终高效抑制肿瘤细胞增殖。临床前研究已显示GFH375单药对肿瘤生长的抑制效应随用药剂量和周期增长而提升，且在激酶选择性和安全性靶点测试中显示低脱靶风险。
代号：GFH375/VS-7375
厂家：劲方医药
靶点：KRAS
美国首次获批：尚未获批
中国首次获批：尚未获批
临床数据
GFH375于2024年6月获批进入I/II期国内临床试验，目前已有142例KRAS G12D突变患者接受GFH375单药治疗，其中包括28例NSCLC（均为肺腺癌）患者及85例胰腺导管腺癌（PDAC）患者。
截至2025年7月15日，在26例可评估疗效的NSCLC患者中，客观缓解率（ORR）为57.7%，疾病控制率（DCR）为88.5%；其中600mg QD（RP2D）剂量组的ORR为68.8%，DCR为93.8%。
此外，在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，研究人员公布了GFH375治疗KRAS G12D突变晚期实体瘤患者的I期临床试验数据。试验结果显示，共有62例晚期KRAS G12D突变实体瘤患者入组。
截至数据截止日，52例患者完成至少一次治疗后肿瘤评估，所有剂量组患者的客观缓解率（ORR）为38%，疾病控制率（DCR）为90%；其中38例患者靶病灶缩小、20例患者达到部分缓解（PR）。
在49例接受日均剂量为400或600mg治疗的患者中，有43例患者接受过至少一次治疗后肿瘤评估，总体客观缓解率（ORR）为42%、疾病控制率（DCR）为91%；在12例NSCLC患者中，ORR为42%、DCR为83%。
安全性
根据目前的试验结果显示，GFH375整体安全性可控、耐受性良好，未见新的安全性信号。截至2025年6月17日，142例入组患者当中最常见治疗相关不良事件（TRAE）主要为1-2级，在20%以上患者当中的最常见TRAE包括腹泻、恶心、呕吐、贫血等；3级以上TRAE发生率为27.5%，严重不良事件发生率为7.7%，无治疗相关死亡发生。
小结
综上所述，GFH375治疗KRAS G12D突变晚期实体瘤患者具有显著的抗肿瘤活性和良好的安全性。该药有望为KRAS G12D突变患者带来新的治疗希望。
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